О мышах и людях
Пациенты собирают средства на доклинические исследования для разработки генной терапии двух наследственных болезней сетчатки глаза
Главный принцип работы Русфонда – оказывая помощь тяжелобольным детям, мы не подменяем, а дополняем государство, ресурсы которого ограниченны. Точно такой же принцип стал побудительным мотивом сборов пожертвований на доклинические исследования для разработки генной терапии двух наследственных заболеваний сетчатки: синдрома Ашера и болезни Штаргардта. Средства собирают некоммерческий Фонд исследований и лечения заболеваний сетчатки глаза «РетинаФонд» и Межрегиональная общественная организация содействия и помощи больным с наследственными заболеваниями сетчатки (МОО) «Чтобы видеть!». Большинство жертвователей – сами пациенты. Для нашей страны подобный опыт уникален, по крайней мере, в поле наследственных офтальмологических заболеваний.
Излечи себя
Исследование проведут сотрудники лаборатории молекулярной вирусологии Сеченовского университета. Между учеными и общественными организациями сотрудничество фактически началось несколько лет назад.
Началось оно с Варвары Шибановой, пациентки с синдромом Ашера. Этот синдром – самая частая причина слепоглухоты в мире, диагностируется примерно у одного человека из 20 тыс. Варвара, исполнительный директор МОО «Чтобы видеть!», диагноз свой узнала в 20 лет. У нее нет периферийного зрения, болезнь прогрессирует.
Человек активный и целеустремленный, Варвара Шибанова в 2019 году составила заявку в фармацевтическую компанию, обосновав необходимость создания лекарства от синдрома Ашера. Узнала о существовании «РетинаФонда» и обратилась за помощью к его учредителю, врачу-офтальмологу, витреоретинальному хирургу Татьяне Аванесовой. Фонд подал заявку, однако предложение не заинтересовало большую фарму – численность больных с наследственными заболеваниями сетчатки невелика, заболевания несмертельны, поэтому коммерческая выгода сомнительна. А любые разработки и исследования генных препаратов – дело недешевое и небыстрое.
– Тогда «РетинаФонд» взял процесс под свой контроль, – рассказывает руководитель фонда Марина Королева. – С помощью офтальмогенетика Марианны Винер мы познакомились с ученым-исследователем, заведующим лабораторией молекулярной вирусологии Сеченовского университета кандидатом биологических наук Александром Малоголовкиным. Он встретился с Татьяной Аванесовой, Варварой Шибановой и Кириллом Байбариным, президентом «Чтобы видеть!», послушал их горячий рассказ о проблемах пациентов и откликнулся на призыв помочь в исследованиях по разработке лекарства от синдрома Ашера.
Ген на ген
Синдром Ашера 2-го типа возникает вследствие поломки гена USH2A. И нужны были средства для разработки жизнеспособной модели рабочего гена, который мог бы заменить поврежденный с помощью вирусного вектора. Вирусный вектор – полностью безопасный для человека вирус, у которого осталась только функция доставки в организм здоровой копии. Это один из активно используемых способов создания генной терапии от наследственных заболеваний.
В 2022 году «РетинаФонд» привлек на разработку модели гена 2,5 млн руб. Работа велась в лаборатории молекулярной вирусологии Сеченовского университета.
– Мы тогда объявляли сбор, – рассказывает Марина Королева. – Однако мало кто реагировал. Поэтому Татьяна Аванесова, учредитель «РетинаФонда», сама нашла нескольких меценатов, которые профинансировали разработку. Результат оказался настолько обнадеживающим, что теперь уже и пациенты откликнулись, когда был объявлен еще один сбор на очередной этап исследований на лабораторных животных.
Проверка разработанного варианта генной терапии на лабораторных животных призвана дать ответ: работает ли полученный ген при доставке в живой организм.
Деньги собирались на подготовку специальных генетически измененных мышей, у которых удален ген USH2A и которые при этом готовы к воспроизведению потомства. Еще деньги нужны на транспортировку лабораторных мышей в Россию из Китая и на уход за животными – всего 3,3 млн руб. И вот в декабре-январе девять слепых мышек прибудут в Москву и станут родоначальниками целой мышиной колонии, которая поможет ученым испытать эффективность и безопасность модели рабочего гена.
3,3 млн – часть из необходимых на проведение исследований 12 млн руб. По словам Александра Малоголовкина, помимо затрат на мышей сюда входит финансирование широкомасштабных испытаний на безопасность, эффективность потенциального препарата, а также оформление необходимых документов с описанием всех полученных результатов. Следующие сборы будут объявлены позже.
– Задача на этом этапе – продемонстрировать и подтвердить, что созданные нами варианты генной терапии функциональны и эффективно работают на животных, – говорит Александр Малоголовкин. – Следующая наша цель – привлечение индустриального партнера и производство препарата для клинического использования. Ни одна научно-исследовательская лаборатория не обладает нужными для этого производственными мощностями.
Еще одно заболевание
Работа лаборатории молекулярной вирусологии с «РетинаФондом» идет с 2022 года, а в 2023-м началось сотрудничество с МОО «Чтобы видеть!». На сайте организации сейчас продолжается сбор на доклинические исследования генной терапии болезни Штаргардта, которая тоже находится в фокусе внимания Александра Малоголовкина и его коллег.
Болезнь Штаргардта – одно из самых частых наследственных заболеваний сетчатки, которое проявляется в детстве, примерно в пять-десять лет. Сталкивается с ним один из 5–10 тыс. человек. У пациента резко ухудшается центральное зрение из-за дистрофии сетчатки, в центре глаза появляется туманное пятно, которое не дает четко видеть. Остаточное зрение не мешает, как правило, ориентироваться в пространстве, но пациент все равно испытывает сложности, например, в обучении.
Жизнеспособная модель гена АВСА4, поломка в котором вызывает болезнь Штаргардта, была разработана в Сеченовском университете – после проверки векторов в лаборатории на клеточных линиях необходимо проверить ее на мышах так же, как и модель гена USH2A. Стоимость ДКИ та же – около 12 млн руб. Этап исследований на лабораторных животных требует 3,3 млн руб. Сбор на него был объявлен в августе – сейчас собрано 52% от нужной суммы.
– Я уверен, это очень неплохой для нас результат, учитывая, что такой сбор – наш первый опыт, – говорит президент «Чтобы видеть!» Кирилл Байбарин. – И мы продолжаем!
«Почему мы?»
Пациенты с наследственными заболеваниями сетчатки или их близкие часто спрашивают организаторов: «Почему мы должны оплачивать доклинические исследования? Разве не государство и фармкомпании обязаны этим заниматься?»
В МОО «Чтобы видеть!» объясняют настойчиво и спокойно: доклинические исследования генной терапии – общая и непростая задача для всех: и для государства, и для пациентов. Государство поддерживает исследования фундаментальными затратами на полноценную работу лабораторий и научных коллективов, предоставляя научно-техническую инфраструктуру и возможность проведения исследований. Сейчас в Сеченовском университете есть уникальное современное оборудование, реактивы, штат высококлассных специалистов. И, самое главное, исследовательский интерес, подкрепленный вниманием пациентов. Так вот, чтобы начать доклинические исследования как можно быстрее, как раз нужна пациентская помощь.
– Может быть, когда-нибудь на ДКИ наследственных заболеваний сетчатки и будут целенаправленно выделяться государственные бюджеты, – говорит Кирилл Байбарин. – Но когда это будет, никто не знает. Кроме того, наследственных заболеваний сетчатки – сотни, когда очередь дойдет до каждого? Можно сидеть и ждать, а можно взять дело в свои руки и увеличить скорость процесса.
Ученые в свою очередь ищут варианты сотрудничества с биомедицинскими компаниями, с частными инвесторами, с другими научно-исследовательскими коллективами. Финансирования много не бывает – особенно в таком затратном и долгом деле, как разработка генной терапии редкой болезни. И чем больше будет источников, тем лучше.
История создания генного препарата – это всегда история про будущее. Варвара Шибанова говорит о детях и внуках, которые смогут воспользоваться лекарствами от синдрома Ашера и болезни Штаргардта в случае успеха исследователей:
– Создание генной терапии – надежда для людей. Я уже почти смирилась, что не буду видеть, мне не остается ничего – только объяснять, мотивировать и призывать всех неравнодушных людей помочь нам в наших сборах и в воплощении наших надежд.
Наталья Волкова, корреспондент Русфонда