Автор: Мэтт Хоффман

Ключевые выводы:

• Устойчивые показатели теста LLVA (остроты зрения при низкой освещенности) через 12 месяцев подтвердили ранее полученные данные через 9 месяцев и соответствовали конечным точкам, выбранным для слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования VISTA фазы 2/3.
• Переносимость оставалась приемлемой, при этом побочные эффекты со стороны глаз, возникшие в ходе лечения, в основном были связаны с хирургическим вмешательством и профилактическим применением кортикостероидов, а не с токсичностью, вызванной вектором.
• Микропериметрия продемонстрировала устойчивое улучшение средней макулярной чувствительности при всех уровнях дозировок, подтверждая функциональную пользу, выходящую за рамки остроты зрения в условиях низкой освещенности.
• Данные, представленные на ARVO 2026, показывают, что генная терапия в высокой дозе повышает чувствительность центральной сетчатки при Х-сцепленном пигментном ретините, при этом набор участников в исследование VISTA фазы 3 завершен.

Компания Beacon Therapeutics объявила о положительных результатах по безопасности и эффективности за 12 месяцев в рамках 2 фазы клинических испытаний DAWN препарата ларупаретиген зовапарвовек (лару-зова) у пациентов с Х-сцепленным пигментным ретинитом. Данные были представлены в устной презентации на ежегодной конференции Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO), которая проходила в Денвере, штат Колорадо, с 3 по 7 мая 2026 года. Результаты подтверждают устойчивое улучшение зрительной функции в течение года, расширяют картину, установленную по результатам промежуточного исследования через 9 месяцев, и продвигают клиническое обоснование эффективности лару-зова в преддверии получения основных данных ключевого исследования VISTA, ожидаемых во второй половине 2026 года.

DAWN (NCT06275620) - это продолжающееся открытое исследование 2 фазы, оценивающее эффективность лару-зова в парном глазу у мужчин с X-сцепленным пигментным ретинитом, ранее получавших генную терапию на основе аденоассоциированного вирусного вектора, доставляющего полноценный ген RPGR. В исследовании оценивались два уровня дозы - высокая и низкая - с точки зрения эффективности, безопасности и переносимости. Это первое исследование в программе laru-zova, в котором в качестве конечной точки оценивалась острота зрения при низкой освещенности (LLVA), тот же самый параметр, который использовался в качестве основной конечной точки в ключевом исследовании VISTA.

Результаты исследования DAWN за 12 месяцев

Данные за 12 месяцев показали устойчивое улучшение по обоим основным показателям эффективности. В тесте LLVA 50% участников, получавших высокую дозу, достигли улучшения как минимум на 2 строки (10 или более букв по таблице ETDRS) по сравнению с исходным уровнем в исследуемых глазах, при этом 25% участников, получавших высокую дозу, достигли улучшения как минимум на 3 строки (15 или более букв по таблице ETDRS). В группе с низкой дозой 67% участников достигли улучшения как минимум на 2 строки по сравнению с исходным уровнем. Данные микропериметрии показали устойчивое улучшение средней макулярной чувствительности по сравнению с исходным уровнем в обеих группах доз. Компания охарактеризовала эти результаты как соответствующие результатам за 9 месяцев, ранее представленным на конференции EURETINA 2025.(2)

Что касается безопасности, препарат лару-зова в целом хорошо переносился. Побочные эффекты, возникшие в ходе лечения глаз, в основном были легкой или умеренной степени тяжести, причем большинство из них были связаны с хирургической процедурой и режимом применения кортикостероидов, а не с самой исследуемой терапией.

“Эти новые данные продолжают демонстрировать безопасность и переносимость препарата лару-зова, а также устойчивое улучшение ключевых показателей зрительной функции в глазах участников исследования, - заявил Дэниел Чанг (Daniel Chung), доктор офтальмологии, доктор медицины, главный медицинский директор компании Beacon Therapeutics. - Поскольку мы продолжаем накапливать одну из наиболее значимых доказательных баз генной терапии при заболеваниях глаз, эти результаты еще раз подтверждают необходимость продолжающейся клинической разработки препарата лару-зова и укрепляют ее потенциал как значимого варианта лечения для людей, живущих с Х-сцепленным пигментным ретинитом”.

В преддверии исследования VISTA

Результаты 12-месячного исследования DAWN получены на фоне полного набора участников в ключевое исследование VISTA (NCT04850118), которое идет по плану. VISTA - это глобальное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2/3, в котором оценивается эффективность препарата лару-зова в двух группах исследования в сравнении с контрольной группой без лечения. Первичными конечными точками являются улучшение остроты зрения при низкой освещенности (LLVA) и изменение средней чувствительности микропериметрии по сравнению с исходным уровнем - те же показатели, которые продемонстрировали устойчивый эффект в исследовании DAWN. В исследовании приняли участие мужчины в возрасте от 12 до 50 лет из центров в Северной Америке, Великобритании и Австралии. К моменту завершения набора участников в июне 2025 года количество участников превысило первоначальные прогнозы. Предварительные данные ожидаются во второй половине 2026 года.

Препарат laru-zova имеет статус передовой терапии регенеративной медицины (RMAT) и статус ускоренного рассмотрения (Fast Track) от FDA, статус приоритетного лекарственного средства (PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), статус инновационного лицензирования и доступа (Innovative Licensing and Access Pathway) от MHRA Великобритании, а также статус орфанного препарата от FDA и EMA. Этот регуляторный профиль отражает как значительную неудовлетворенную потребность в лечении данного заболевания, так и убедительность накопленных на сегодняшний день клинических данных.

На конференции ARVO 2026 были также представлены три дополнительных постера, посвященных препарату laru-zova, включая дизайн и исходные характеристики исследования VISTA, ретроспективный анализ микропериметрии из исследования SKYLINE фазы 2 и результаты 5-летнего исследования безопасности из завершенного исследования HORIZON фазы 1/2 - в совокупности это одна из наиболее полных презентаций данных по генной терапии наследственных заболеваний сетчатки на конференции в этом году.

На ежегодной конференции Американского общества специалистов по сетчатке (ASRS) 2025 года, проходившей в Лонг-Бич, Калифорния, издание Ophthalmology Times побеседовало с Робертом А. Сиском, доктором медицины, из Цинциннатского офтальмологического института, о второй фазе клинических испытаний SKYLINE. Ключевые результаты на тот момент показали значительное улучшение микропериметриии в группе с высокой дозой по сравнению с группой с низкой дозой. Исследование подчеркнуло важность эллипсоидной зоны в генной терапии, поскольку пациенты с почти нормальной анатомией сетчатки с большей вероятностью получат пользу от лечения.

Х-сцепленный пигментный ретинит: история заболевания и острая потребность в лечении

Х-сцепленный пигментный ретинит - это наследственное заболевание сетчатки, которое преимущественно поражает мужчин и вызывается мутациями в гене регулятора ГТФазы пигментного ретинита (RPGR). Эти мутации приводят к прогрессирующей потере фоторецепторов, начинающейся в детстве с ухудшения ночного и периферического зрения, сужения поля зрения и, в конечном итоге, приводящей к слепоте. Это заболевание поражает примерно 1 из 25 000 мужчин в США, Европе и Австралии и составляет около 10% от примерно 100 000 пациентов с пигментным ретинитом в Соединенных Штатах. В настоящее время одобренных методов лечения этого заболевания нет.

Препарат laru-zova разработан для восстановления естественной функции как палочек, так и колбочек путем доставки функциональной копии гена RPGR ORF15 для производства полноразмерного белка. Это подход, направленный на устранение основного молекулярного дефицита, вызывающего дегенерацию фоторецепторов при Х-сцепленном пигментном ретините.

Ссылки:

1. Beacon Therapeutics Holdings Limited. Beacon Therapeutics Announces Positive 12-Month Safety and Efficacy Update from Phase 2 DAWN Trial of laru-zova in Patients with X-linked Retinitis Pigmentosa (XLRP) at ARVO 2026 Annual Meeting. GlobeNewswire. May 7, 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/07/3290452/30580/en/beacon-therapeutics-announces-positive-12-month-safety-and-efficacy-update-from-phase-2-dawn-trial-of-laru-zova-in-patients-with-x-linked-retinitis-pigmentosa-xlrp-at-arvo-2026-ann.html

2. Beacon Therapeutics Announces Positive Interim 9+ Month Results from DAWN Trial and 36-Month Phase 2 SKYLINE Trial Data for Laru-zova in Patients with X-linked Retinitis Pigmentosa (XLRP) at EURETINA 2025 - Beacon Therapeutics. Beacon Therapeutics. Published September 4, 2025. Accessed September 8, 2025. https://www.beacontx.com/news-and-events/beacon-therapeutics-announces-positive-interim-9-month-results-fromdawn-trial-and-36-month-phase-2-skyline-trial-data-for-laru-zova-in-patients/

Ссылка на источник