Пациенты с болезнью Штаргардта стали на шаг ближе к получению перспективного препарата для перорального приема

Разработка нового препарата для перорального лечения болезни Штаргардта - гилдеуретинола ацетата (ALK-001) от компании Alkeus Pharmaceuticals - продвигается в ходе клинических исследований: первый пациент в г. Эри (штат Пенсильвания) уже получил дозу препарата в рамках глобального исследования NORTHSTAR (3 фаза), проводимого компанией.

В ходе этого двухлетнего клинического исследования будет оцениваться эффективность и безопасность гилдеуретинола. Компания Alkeus планирует набрать около 230 участников в возрасте от 8 до 45 лет с прогрессирующей формой болезни Штаргардта; исследования будут проводиться примерно в 55 центрах более чем в 11 странах. Пациенты будут случайным образом распределены в группы приема препарата или плацебо.

Болезнь Штаргардта - наиболее распространенная форма наследственной дегенерации макулы; часто она диагностируется у детей или подростков. В настоящее время не существует методов лечения этого редкого заболевания, которым, согласно данным европейских исследований, страдают около 500 000 человек во всем мире.

Модификация витамина А для предотвращения повреждения зрительных клеток

У пациентов с болезнью Штаргардта происходит гибель клеток макулы (центральной части сетчатки), что приводит к прогрессирующей потере центрального зрения, степень которой варьируется у разных больных. Как правило, заболевание вызвано мутацией гена ABCA4, из-за чего в процессе метаболизма витамина А накапливаются токсичные побочные продукты; они повреждают сетчатку и приводят к потере зрения.

Ученые разработали препарат гилдеуретинол, заменив атомы водорода в молекуле витамина А на более тяжелый изотоп водорода. При использовании этой модифицированной формы витамина А образуется меньше токсичных продуктов распада по сравнению с природным витамином А. Цель применения гилдеуретинола - сохранить зрение путем замедления роста очагов поражения, то есть участков, где произошла гибель клеток сетчатки.

На текущем этапе клинического исследования будут оцениваться размеры пораженных участков, чтобы определить, замедляет ли терапия их рост. Специалисты также изучат влияние нового метода лечения на зрение пациентов в условиях низкой освещенности с помощью тестов на остроту зрения при пониженной освещенности (LLVA). Многие пациенты с болезнью Штаргардта испытывают трудности со зрением при слабом освещении даже на ранних стадиях заболевания.

Опора на результаты предыдущих клинических исследований

Компания Alkeus уже провела лечение гилдеуретинолом более 400 пациентов на предыдущих этапах клинических испытаний. Результаты прошлых исследований указывают на то, что данная терапия способна сохранить зрение. По данным компании Alkeus, у пациентов, ранее получавших лечение, не наблюдалось развития хроматопсии, задержки темновой адаптации или ночной слепоты (никталопии). Препарат также проходил клинические испытания для лечения географической атрофии, вызванной поздней стадией сухой возрастной макулярной дегенерации.

Разработка новых методов лечения болезни Штаргардта опирается на десятилетия исследований

Гилдеуретинол - один из нескольких потенциальных препаратов для лечения болезни Штаргардта, проходящих в настоящее время клинические испытания. Фонд борьбы со слепотой внес вклад в изучение этого заболевания, профинансировав исследование его естественного течения стоимостью 6 миллионов долларов. Такие исследования предполагают многолетнее наблюдение за пациентами для сбора информации о развитии болезни; эти данные бесценны при разработке и тестировании потенциальных методов лечения, подобных гилдеуретинолу.

Исследование естественного течения болезни, получившее название ProgSTAR, помогло определить оптимальные критерии оценки эффективности новых методов лечения болезни Штаргардта. Оно позволило лучше понять динамику прогрессирования заболевания, благодаря чему врачи смогут правильно отбирать пациентов для участия в следующих этапах клинических испытаний. В рамках ProgSTAR также была создана база данных пациентов с болезнью Штаргардта (включающая 365 человек из 10 международных клинических центров) для использования в будущих исследованиях. Данные ProgSTAR уже применяются рядом компаний, разрабатывающих методы лечения болезни Штаргардта, для планирования дизайна собственных клинических испытаний.

Участие в исследовании NORTHSTAR (фаза 3)

Дополнительную информацию об участии в клиническом исследовании можно получить в компании Alkeus. Для участия в испытании пациенты должны соответствовать следующим критериям: возраст от 8 до 45 лет, подтвержденный диагноз типичной аутосомно-рецессивной формы болезни Штаргардта, а также наличие результатов генетического тестирования, указывающих на присутствие как минимум одной патогенной мутации в гене ABCA4.

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте