Чтобы видеть!

5 мая 2025 г.

Автор Noah Stansfield

В рамках Месяца здорового зрения, ежегодно отмечаемого в мае сообществами пациентов и врачей, портал CGTLive® решил более подробно рассмотреть клиническое исследование GOLD фвзы 1/2/3 генной терапии.NR082 для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера, вызванной мутацией ND4.

В настоящее время компания Neurophth исследует препарат NR082 (также известный как Opvika и esonadogene mvoparvovec) - генную терапию, предназначенную для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера, связанной с мутациями mtND4, в фазе 1/2/3 клинического исследования GOLD (NCT04912843).(1) В рамках Месяца здорового зрения, ежегодно отмечаемого в мае сообществами пациентов и врачей, CGTLive® решил более подробно рассмотреть данное клиническое исследование.

Исследование GOLD, запущенное 18 июня 2021 года, состоит из нескольких частей. Первая часть исследования, Часть 1, приняла форму исследования по определению дозы препарата и стала фазой 1/2 исследования. Доза, выбранная на основе результатов Части 1, составила 4,5x109 векторных геномов, 0,05 мл глаз/доза, что являлось высокой дозой в Части 1. Часть 2 исследования GOLD, которая является фазой 3 исследования, состоит из вводного испытания безопасности (Этап 1) и рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (Этап 2) с использованием дозы, выбранной в Части 1.

Согласно странице clinicaltrials.gov, которая была обновлена в последний раз 14 ноября 2022 года, предполагаемой первичной датой завершения исследования GOLD было 29 февраля 2024 года, а предполагаемой датой завершения - 29 февраля 2028 года. Исследование проходит в одном месте, больнице Beijing Tongren в Пекине, Китай, а руководителем исследования является Бин Ли (Bin Li), доктор медицинских наук, основатель и председатель компании Neurophth. Ожидается, что в исследовании примут участие около 102 пациентов. Примечательно, что введение препарата первому пациенту в рамках фазы 3 GOLD было объявлено в сентябре 2022 года.

“В настоящее время не существует одобренного эффективного лечения наследственной оптической нейропатии Лебера, - заявил Сяонин Го (Xiaoning Guo), главный врач компании Neurophth, в сентябре 2022 года (1). - Препарат NR082 использует стратегию генной терапии и рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор в качестве вектора для доставки нужных генов в поврежденные клетки зрительного ганглия пациентов, тем самым восстанавливая жизнеспособность и зрительную функцию клеток зрительного ганглия. Клиническое исследование фазы 3 является прорывом в отрасли офтальмологической генной терапии. Компания Neurophth будет продвигать клиническое исследование фазы 3 в надежде, что безопасная и эффективная терапия вскоре сможет освободить пациентов от тьмы”.

Первичной конечной точкой для Части 1 исследования GOLD были показатели частоты нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и токсичности, ограничивающей дозу, в течение 12 недель после инъекции генной терапии при различных уровнях дозы препарата. Первичными конечными точками для Этапа 1 Части 2 были показатели частоты нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у пациентов в возрасте от 12 до 75 лет в течение 6 недель после лечения. Первичной конечной точкой для Этапа 2 Части 2 была эффективность в исследуемом глазу, измеряемая долей исследуемых глаз с 0,3 по шкале LogMAR или большим увеличением максимальной корригируемой остроты зрения от исходного уровня через 52 недели после лечения. Вторичные конечные точки исследования GOLD включают улучшение и среднее изменение от исходного уровня максимальной корригируемой остроты зрения и изменения от исходного уровня полей зрения, контрастной чувствительности и показателей вызванного зрительного потенциала; описания оценок безопасности в различные временные точки после лечения; иммуногенность, выделение вектора и биораспределение, оцененные по клеточному иммунитету, гуморальному иммунитету, выделению векторной ДНК в слезах обоих глаз и биораспределению в цельной крови; изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, оцененное по Опроснику зрительной функции “Visual Function Questionnaire 25” и Краткому опросу “Short Form Survey 36”; изменения по сравнению с исходным уровнем в исследуемом глазу в слое нервных волокон сетчатки, слое ганглиозных клеток и толщине внутреннего плексиформного слоя; и показатели частоты возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений между пациентами, которым сделана инъекция препарата NR082, и пациентами, которым введено плацебо.

Часть 1 исследования GOLD была открыта для пациентов в возрасте от 18 до 75 лет, тогда как в Части 2 могут принимать участие пациенты в возрасте от 12 до 75 лет. Чтобы быть включенными в исследование GOLD, пациенты должны иметь потерю зрения как клиническое проявление наследственной оптической нейропатии Лебера, с максимальной корригируемой остротой зрения 0,5 по шкале LogMAR или более в любом глазу. Кроме того, пациенты должны иметь мутацию G11778A в гене ND4 и не иметь других мутаций, первично связанных с наследственной оптической нейропатией Лебера, в своей митохондриальной ДНК; продолжительность потери зрения в глазу с худшей остротой зрения, должна длиться более 6 месяцев и менее 10 лет на момент скрининга. У пациентов должна быть острота зрения, определенная с помощью ручного теста остроты зрения, не более 2,3 по шкале LogMAR, как определено в руководстве исследования по проверке зрения.

Пациенты, у которых есть аллергия или гиперчувствительность к исследуемому лечению или его компонентам, будут исключены из участия, как и пациенты, у которых есть противопоказания к интравитреальной инъекции в любой глаз. Пациенты также будут исключены, если они получили интревитреальную инъекцию в любой глаз в течение 30 дней до скринингового визита или имеют в анамнезе витрэктомию в любом глазу. Узкие углы передней камеры в любом глазу, которые препятствуют расширению зрачка, также являются основанием для исключения. Пациенты с заболеваниями или расстройствами глаза или придатков, отличными от наследственной оптической нейропатии Лебера, которые могут мешать визуальным и другим методам оценки, включая спектральную оптическую когерентную томографию, не допускаются к участию. Наличие известных мутаций, не связанных с наследственной оптической нейропатией Лебера, которые связаны с патологией зрительного нерва, сетчатки или афферентной зрительной системы, приведет к исключению, как и любое системное или глазное заболевание, отличное от наследственной оптической нейропатии Лебера, которое, как известно, вызывает или связано с потерей зрения, или лечение которого, как известно, имеет такие эффекты. Пациенты с оптической нейропатией любой причины, кроме наследственной оптической нейропатии Лебера, также исключаются. Кроме того, любой человек с заболеваниями или лечением, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на зрительную функцию, не будет иметь права включения в исследование. История рецидивирующего увеита (идиопатического или связанного с иммунитетом) или активного воспаления глаз также является основанием для исключения, как и участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого продукта в течение 90 дней до скринингового визита, за исключением пациентов, которые завершили клиническое исследование идебенона и прекратили прием препарата по крайней мере за 7 дней до приема NR082. Пациенты, которые ранее получали глазную генную терапию на любом глазу или которые решили не прекращать прием идебенона, будут исключены, как и те, кто перенес клинически значимую глазную операцию (по оценке исследователя) в течение 90 дней до скрининга. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью в течение 6 месяцев после инъекции NR082, не могут быть включены в исследование. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем исключаются. Положительные результаты тестов на ВИЧ, сифилис или антитела к гепатиту C лишают права на участие, как и клинически значимая активная инфекция гепатита В, требующая лечения. Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать все требования протокола или которые не следуют местным или институциональным рекомендациям по COVID-19 в отношении инфекции или тестирования, также будут исключены. Наконец, любое другое заболевание, которое исследователь определяет как способное повлиять на безопасность пациента или целостность исследования, может служить основанием для исключения.

Препарат NR082 содержит митохондриальный кодон-оптимизированный ген субъединицы 4 NADH-дегидрогеназы, доставляемый рекомбинантным аденоассоциированным вирусным вектором серотипа 2 (rAAV2-ND4). Он получил статус орфанного препарата от FDA в сентябре 2020 года и от Европейского агентства по лекарственным средствам в январе 2022 года.(1,2)

Примечательно, что NR082 также оценивается в одногрупповом многоцентровом клиническом исследовании фазы 1/2 (NCT05293626) в Соединенных Штатах.(3) Набор пациентов в это исследование был завершен в феврале 2024 года после одобрения заявки в FDA на исследование нового препарата в январе 2022 года.

“Мы чрезвычайно благодарны за доверие и поддержку пациентов и их семей, а также за преданность всех исследователей, - заявил Ли в феврале 2024 года относительно исследования в США.(3) - Они сыграли решающую роль в успешном завершении набора пациентов для клинического исследования фазы 1/2. Компания Neurophth сделала значительный шаг вперед на пути к выходу на глобальный уровень. Поскольку наш девиз - “В Китае, для всего мира”, мы будем стремиться донести медицинские разработки Китая и более инновационные методы генной терапии до пациентов по всему миру”.

Ссылки:

1. Neurophth announces first patient dosed in Phase III clinical trial for the gene therapy treatment of LHON. News release. Neurophth Therapeutics, Inc. September 27, 2022. Accessed May 5, 2025. https://www.neurophth.com/en/NewsD-358.html

2. Neurophth Therapeutics' treatment of Leber's hereditary optic neuropathy gene therapy NR082 was granted orphan drug designation by EMA. News release. Neurophth Therapeutics, Inc. January 24, 2022. https://www.neurophth.com/en/NewsD-274.html

3. Neurophth Announces Completion of Patient Enrollment for Opvika® Phase I/II Clinical Trial in the U.S. Press release; February 19, 2024. Accessed February 20, 2024. https://www.prnewswire.com/news-releases/neurophth-announces-completion-of-patient-enrollment-for-opvika-phase-iii-clinical-trial-in-the-us-302064859.html

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.