Как ученые раскрывают генетические причины слепоты
Исследователи из Университета Оклахомы (the University of Oklahoma) продвигают борьбу с наследственными заболеваниями сетчатки с помощью новых генетических исследований, направленных на улучшение диагностики и закладывание основы для будущих методов лечения.
Для пациентов с редкими формами наследственных заболеваний сетчатки правильный диагноз часто является единственным способом сохранить зрение и предотвратить слепоту. Однако, поскольку генетические заболевания глаз могут иметь схожие симптомы, одни лишь клинические оценки часто не дают возможности поставить точный диагноз.
Чтобы закрыть этот пробел, группа под руководством Ли Д. Беннетт (Lea D. Bennett), доктора философии, доцента офтальмологии Медицинского колледжа Университета Оклахомы, сопоставляет генетические мутации, лежащие в основе потери зрения. Исследование, опубликованное в журнале Genes, предлагает новые идеи, которые могут изменить диагностику и лечение наследственных заболеваний сетчатки.
“Эти результаты проясняют и подтверждают клинические диагнозы, помогают консультировать пациентов по вопросам прогноза и планирования семьи, а также определяют варианты лечения, - сообщила Беннетт. - Это исследование не только дает надежду пациентам, но и расширяет спектр мутаций для понимания наследственных заболеваний сетчатки”.
Наследственные заболевания сетчатки - это группа связанных расстройств, вызванных мутациями в генах, которые влияют на светочувствительный слой ткани в задней части глаза. Во всем мире примерно 1 из 3000 человек страдает от наследственных заболеваний сетчатки, которые вызывают дегенерацию сетчатки и прогрессирующую потерю зрения. На данный момент известны 326 из примерно 20 000 человеческих генов, которые связаны с этими заболеваниями.
Но остаются большие вопросы. У некоторых пациентов с клиническим диагнозом наследственного заболевания сетчатки результаты тестов на генетические мутации отрицательные. Это загадка, которую команда Беннетт решила исследовать.
Чтобы повысить точность диагностики и углубить понимание механики заболевания, Беннетт с коллегами из института the Dean McGee Eye Institute проанализировали гены 103 неродственных пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки. Тестирование было организовано Фондом борьбы со слепотой.
Мутации были обнаружены в 70 образцах, 20 из которых были ранее не зарегистрированными генетическими вариациями. Состояния, связанные с этими аномалиями, включают пигментный ретинит, колбочко-палочковую дистрофию, заболевания макулы и другие болезни сетчатки. Наиболее часто идентифицирумыми мутациями оказались мутации в гене ABCA4. Новые мутации были подтверждены в четырех генах - ALMS1, GNAT1, RAX2 и RDH5.
Тем не менее, хотя у каждого пациента в исследовании был клинический диагноз наследственного заболевания сетчатки, в 33 образцах не было обнаружено генетических мутаций.
Чтобы понять факторы, влияющие на эти результаты, исследователи оценили, был ли каждый генетически отрицательный пациент изолированным случаем в своей семье, а также возраст начала заболевания. 28 из 33 пациентов сообщили об отсутствии семейного анамнеза похожего заболевания глаз.
Беннетт сообщила, что есть несколько вариантов, которые могли бы объяснить несоответствия между клиническими диагнозами и генетическими тестами. Например, она сказала, что поскольку некоторые заболевания схожи с наследственными заболеваниями сетчатки, пациенты с поздним началом болезни и отрицательными генетическими результатами могли не раскрыть полную историю своей болезни.
Другой вариант, сообщила Беннетт, заключается в том, что у этих пациентов есть наследственное заболевание сетчатки, связанное с геном или генетической мутацией, которую исследователи еще не обнаружили, что делает ее выводы важным шагом на пути к будущим исследованиям.
“Мы так много не знаем о наследственных заболеваниях сетчатки, - заявила Беннетт. - Первым шагом в разработке новых методов лечения наследственных заболеваний сетчатки является картирование генетических мутаций, которые их вызывают”.
В настоящее время Лукстурна является единственным одобренным FDA генным препаратом для лечения наследственного заболевания сетчатки. Беннетт надеется, что ее работа может ускорить поиск дополнительных вариантов лечения и помочь фармацевтическим компаниям определить препараты-кандидаты для клинических испытаний.
Работа Беннетт уже оказала влияние на научное сообщество. В 2018 и 2019 годах она в своей клинике выявила группу пациентов с макулярной дегенерацией, но отрицательными генетическими результатами. Она обнаружила, что каждый пациент принимал Elmiron, лекарство, используемое для лечения интерстициального цистита, заболевания мочевого пузыря, которое с тех пор связывают с проблемами со зрением. При раннем выявлении последствия можно предотвратить, изменив лекарственные препараты.
Этот опыт побудил Беннетт углубить свое генетическое исследование наследственных заболеваний сетчатки и продолжить текущее исследование. В Dean McGee она также координирует участие в международном исследовании фазы 3 пигментного ретинита, другого генетического заболевания, которое поражает сетчатку.
Беннетт сообщила, что исследования в ее клинике могут в конечном итоге помочь фармацевтическим компаниям разработать новую генную терапию для наследственных заболеваний сетчатки. Но на данный момент ее работа имеет более непосредственное влияние.
“Я делаю это для своих пациентов, чтобы дать им информацию, поставить им точный диагноз и дать им надежду, - заявила она. - В этом вся моя цель”.
Дополнительная информация: Jacob Lynn et al, Expanding the Mutation Spectrum for Inherited Retinal Diseases, Genes (2024). DOI: 10.3390/genes16010032
Информация о журнале: Genes
Предоставлено University of Oklahoma
Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.