GenSight Biologics объявляет о пятилетних результатах эффективности и безопасности генной терапии LUMEVOQ® по завершении исследования REFLECT

• Подтверждена устойчивая эффективность через 5 лет после инъекции в исследовании REFLECT фазы 3.
• Через 5 лет пациенты, получившие двустороннюю терапию, продолжают испытывать улучшения: клинически значимое улучшение не менее чем на 15 букв относительно их худшей остроты зрения. 75% пациентов, получивших двустороннюю терапию, испытали клинически значимое восстановление остроты зрения по сравнению с их худшей наблюдаемой остротой зрения.
• Благоприятный профиль безопасности подтвержден через 5 лет

Париж, Франция, 12 февраля 2025 г. - GenSight Biologics, биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией инновационных генных терапий для лечения нейродегенеративных заболеваний сетчатки и расстройств центральной нервной системы, сегодня сообщила об окончательных результатах эффективности и безопасности по итогам клинического исследования REFLECT фазы 3 с LUMEVOQ® (GS010; ленадоген нолпарвовек). Результаты показывают, что через пять лет после однократного введения генной терапии улучшение остроты зрения у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON) сохранялось, при этом профиль безопасности оставался благоприятным. Двусторонние инъекции обеспечивали дополнительный эффект по сравнению с односторонним лечением, что было продемонстрировано в некоторых анализах показателей пациентов.

“Последние данные испытания REFLECT подтверждают, что улучшение, наблюдаемое при использовании ленадогена нолпарвовека, сохраняется в течение 5 лет после лечения, включая дополнительное преимущество, наблюдаемое у участников, получивших двусторонние интравитреальные инъекции генной терапии, - сообщил профессор Патрик Ю-Вай-Ман (Patrick Yu-Wai-Man), доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и почетный консультант-нейроофтальмолог Кембриджского университета, глазной больницы Мурфилдс и Института офтальмологии UCL, Соединенного Королевства, а также международный главный исследователь REFLECT. - Важно, что участники испытания REFLECT, получившие двусторонние инъекции, имели сопоставимый профиль безопасности с теми, кто получал одностороннее лечение”.

Эти итоги подтверждают результаты, наблюдаемые через 4 года после введения лечения, о которых было сообщено в марте 2024 года.

Устойчивая и значимая эффективность на 5-м году

Динамика остроты зрения с течением времени показывает, что улучшение зрения после лечения ленадогеном нолпарвовеком сохранялось в течение 5 лет у всех испытуемых. Улучшение остроты зрения в глазах, получивших плацебо, подчеркивает постоянный контралатеральный эффект лечения, наблюдаемый во всех клинических испытаниях (который также был задокументирован в глазах, получавших плацебо в испытаниях REVERSE1 и RESCUE2). (См. график 1)

Из-за тяжести острой фазы при наследственной оптической нейропатии Лебера зрение все еще может ухудшиться до самой низкой точки в начальный период исследования. Эта характеристика заболевания делает наблюдаемый наихудший уровень (т. е. наихудшую максимальную корригируемую остроту зрения, зарегистрированную от исходного уровня до 5-го года) лучшей точкой отсчета для оценки эффекта терапии, чем исходное зрение, которое сильно варьируется в зависимости от стадии заболевания на момент включения в исследование. Относительно наблюдаемых наихудших уровней средняя острота зрения для всех глаз, получивших LUMEVOQ, увеличилась выше порогового значения на +15 букв (изменение LogMAR -0,3), которое традиционно определяет клинически значимое улучшение. (См. таблицу 1)

Анализ респондентов подтверждает выводы об улучшении результатов у пациентов, у которых естественное течение заболевания обычно приводит к значительному ухудшению зрения с очень низкой вероятностью спонтанного восстановления. Через пять лет после инъекции пациенты, которым проводилось двустороннее лечение, показали более высокий уровень клинически значимого восстановления от наихудшего результата по сравнению с пациентами, которым проводилось одностороннее лечение (75% против 60%). 79% пациентов, которым проводилось двустороннее лечение, смогли прочитать буквы на таблице для проверки зрения по сравнению с 72% пациентов, которым проводилось лечение только на одном глазу.

Таблица 1: Изменение максимальной корригированной остроты зрения по сравнению с наихудшим уровнем через 5 лет после инъекции

Благоприятный профиль безопасности

Профиль безопасности LUMEVOQ® продолжал оставаться благоприятным, при этом было продемонстрировано, что он был сопоставим у пациентов с двусторонним и односторонним лечением. Не было ни одного случая прекращения исследования, связанного с системными побочными эффектами или побочными эффектами со стороны глаз, а также не было никаких серьезных побочных эффектов со стороны глаз. Основным побочным эффектом было внутриглазное воспаление, которое в основном было легким и поддавалось обычному лечению.

REFLECT было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы 3 с участием 98 субъектов с потерей зрения из-за наследственной оптической нейропатии Лебера,, вызванной мутировавшим митохондриальным геном ND4; включенные пациенты имели потерю зрения до одного года с момента начала заболевания. Все пациенты получили интравитреальную инъекцию ленадогена нолпарвовека в первый пораженный глаз. Второй пораженный глаз был рандомизирован либо на вторую интравитреальную инъекцию LUMEVOQ®, либо на интравитреальную инъекцию плацебо, которое вводилось в тот же день или на следующий день. 48 пациентов были рандомизированы на двустороннюю терапию LUMEVOQ®, а 50 - на одностороннюю терапию ленадогеном нолпарвовеком (первый пораженный глаз лечился LUMEVOQ®, второй пораженный глаз лечился плацебо). Пациенты REFLECT наблюдались до 5 лет после инъекции.

Ссылки:

1. Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Carelli V, Moster ML, Biousse V, Sadun AA, et al. Bilateral visual improvement with unilateral gene therapy injection for Leber hereditary optic neuropathy. Sci Transl Med. (2020) 12:eaaz7423. doi: 10.1126/scitranslmed.aaz7423
2. Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, Moster ML, Biousse V, Vignal-Clermont C, et al. Efficacy and safety of intravitreal gene therapy for Leber hereditary optic neuropathy treated within 6 months of disease onset. Ophthalmology (2021) 128:649–60. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.12.012.

Newman NJ, Carelli V, Taiel M, Yu-Wai-Man P. Visual outcomes in Leber hereditary optic neuropathy subjects with the m.11778G>A (MTND4) mitochondrial DNA mutation. J Neuro-Ohthalmol. (2020) 40:547–57. doi: 10.1097/WNO.0000000000001045

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте.