Автор: Шерил Стивенсон

Появились данные о трехлетней устойчивости двух различных подходов к лечению пигментного ретинита

Основные выводы:

• MCO-010 обеспечил улучшение остроты зрения примерно на 3 строчки по шкале ETDRS через 52 недели и помог сохранить достигнутые результаты до 152 недель в исследовании REMAIN, подтверждая устойчивый функциональный эффект при тяжелой стадии пигментного ретинита.
• Эффективность препарата связана с аутофлуоресцентными признаками трансдукции в глазном дне, толщиной центрального подполя сетчатки больше 100 мкм, меньшим истончением по данным ОКТ и длительностью заболевания меньше 30 лет.
• В исследовании препарата DVC1-0401 не было выявлено серьезных нежелательных явлений, связанных с ним, в течение 36 месяцев; зарегистрированные серьезные явления, включая катаракту и регматогенную отслойку сетчатки, были в основном связаны с хирургической процедурой.
• Терапия лентивирусным фактором, продуцируемым пигментным эпителием (PEDF) была связана со значительно более медленным снижением остроты зрения и фовеальной чувствительности по Хамфри 10-2 по сравнению с парными глазами, не получавшими лечение, что требует подтверждения в более крупных контролируемых исследованиях.

Согласно данным, представленным на ARVO 2026, генная терапия и оптогенетика продемонстрировали устойчивое улучшение зрения в течение 3 лет у пациентов с пигментным ретинитом.

Терапевтические возможности при пигментном ретините исторически были крайне ограничены, поскольку потеря фоторецепторов считалась в значительной степени необратимой. Среди исследований, представленных на ежегодной конференции Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) 2026 года, проходившей с 3 по 7 мая в Денвере, штат Колорадо, были представлены два доклада, в которых сообщалось о результатах трехлетних клинических испытаний, оценивающих различные биологические подходы к сохранению или восстановлению зрительной функции при пигментном ретините: оптогенетическая генная терапия и нейропротекторный лентивирусный вектор.

Оптогенетическая терапия MCO-010: улучшение остроты зрения за три года в исследованиях RESTORE/REMAIN

Винит Б. Махаджан (Vinit B. Mahajan), доктор медицины, доктор философии, и его коллеги сообщили о результатах трехлетнего наблюдения в рамках долгосрочного исследования REMAIN препарата MCO-010, оптогенетической генной терапии, разработанной компанией Nanoscope Therapeutics, у пациентов с тяжелой стадией пигментной дегенерации сетчатки. MCO-010 доставляет многофункциональный опсин (MCO) посредством интравитреального введения аденоассоциированного вируса серотипа 2 (AAV2) к биполярным клеткам, стремясь восстановить светочувствительность, минуя поврежденные фоторецепторы. Авторы описывают этот подход как независимый от заболевания, то есть он не зависит от конкретной генетической мутации, лежащей в основе пигментной дегенерации сетчатки у пациента.

RESTORE представляло собой рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b/3, в котором пациенты с тяжелой стадией пигментной дегенерации сетчатки получали однократное интравитреальное введение препарата MCO-010 в высокой дозе (1,2 × 10¹¹ векторных геномов/глаз; n = 9), низкой дозе (0,9 × 10¹¹ векторных геномов/глаз; n = 9) или плацебо (n = 9). Пациенты, завершившие исследование RESTORE, имели право на продолжение участия в долгосрочном исследовании REMAIN на 100 неделе. Первичной конечной точкой исследования RESTORE было изменение максимальной корригируемой остроты зрения по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе.

На 52 неделе среднее изменение максимальной корригируемой остроты зрения по сравнению с исходным уровнем составило 0,337 ± 0,083 LogMAR в группе с высокой дозой (по сравнению с плацебо, P = 0,021) и 0,382 ± 0,124 LogMAR в группе с низкой дозой (по сравнению с плацебо, P = 0,029). На 152 неделе исследования REMAIN среднее улучшение максимальной корригируемой остроты зрения по сравнению с исходным уровнем составило 0,264 ± 0,112 LogMAR в группе с высокой дозой и 0,453 ± 0,140 LogMAR в группе с низкой дозой. Авторы сообщили, что эти улучшения соответствуют примерно 3 строкам по шкале ETDRS. Серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, зарегистрировано не было.

Постфактумный многофакторный анализ выявил несколько исходных факторов, связанных с более выраженным ответом на лечение на 52 неделе: экспрессия MCO-010, измеренная с помощью аутофлуоресцентной визуализации глазного дна, исходная толщина центрального подполя более 100 мкм и длительность заболевания менее 30 лет. Улучшение остроты зрения коррелировало с трансдукцией сетчатки и экспрессией белка MCO на изображениях аутофлуоресцентной визуализации глазного дна, меньшим истончением сетчатки по данным оптической когерентной томографии и меньшей длительностью заболевания.

Авторы охарактеризовали это как первое рандомизированное контролируемое исследование пигментного ретинита, продемонстрировавшее клинически значимое улучшение зрения, сохраняющееся в течение 3 лет, и отметили, что экспрессия MCO-010, исходная анатомия и длительность заболевания могут влиять на результаты лечения.

Нейропротекторная генная терапия DVC1-0401: безопасность и функциональные результаты за 36 месяцев

Юсуке Мураками (Yusuke Murakami), доктор медицины, доктор философии, и его коллеги сообщили о результатах за 36 месяцев клинического исследования фазы 1/2a препарата DVC1-0401 - нереплицирующегося лентивирусного вектора третьего поколения, кодирующего фактор, продуцируемый пигментным эпителием (PEDF), нейропротекторный белок, экспрессируемый в сетчатке(2). В отличие от препарата MCO-010, который нацелен на остаточные биполярные клетки для восстановления светочувствительности, DVC1-0401 направлен на замедление дегенерации фоторецепторов посредством нейропротекции, а не восстановления зрения. Исследование проводилось в Японии и не было зарегистрировано в публичном реестре клинических исследований.

В одногрупповом открытом исследовании с повышением дозы приняли участие 12 пациентов с типичным пигментным ретинитом, независимо от генотипа, с остротой зрения от 20/200 до 20/20. Каждому участнику была сделана субретинальная инъекция препарата DVC1-0401 в хуже видящий глаз в одной из трех доз (низкая, средняя или высокая; n = 4 в каждой группе). За основным периодом наблюдения, длившимся 12 месяцев, последовала фаза долгосрочного наблюдения, продолжавшаяся до 36 месяцев.

Серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратом DVC1-0401, среди всех 12 участников не было выявлено. Пять серьезных нежелательных явлений, произошедших в течение основного периода исследования, включая катаракту (n = 3), одну регматогенную отслойку сетчатки и один случай персистирующей субретинальной жидкости, были связаны с хирургическими процедурами, а не с препаратом. Также было зарегистрировано одно дополнительное серьезное нежелательное явление (макулярное отверстие) в течение периода наблюдения и одно серьезное нежелательное явление (катаракта) в парном глазу, не получавшем лечения.

Используя линейные модели смешанных эффектов, исследователи обнаружили, что в глазах, получавших лечение, наблюдалось значительно более медленное снижение как остроты зрения, так и фовеальной чувствительности сетчатки по Хамфри 10-2 по сравнению с парными глазами (P < 0,05). Авторы отметили, что снижение скорости функционального ухудшения может указывать на нейропротекторный эффект препарата DVC1-0401, но предупредили, что небольшой размер выборки и одногрупповой дизайн требуют подтверждения в будущих ключевых исследованиях.

Примечателен генно-независимый дизайн исследования - включение пациентов независимо от мутации, вызывающей пигментный ретинит, - поскольку он отражает потенциал применения нейропротекторного подхода к гетерогенной популяции пациентов с пигментным ретинитом без необходимости целенаправленного воздействия на конкретную мутацию.

Перспективы

В обеих презентациях были представлены данные о трехлетней стабильности различных терапевтических стратегий при пигментном ретините: оптогенетический подход, демонстрирующий устойчивое улучшение остроты зрения в рандомизированном контролируемом исследовании, и нейропротекторная генная терапия, показывающая более медленную скорость функционального ухудшения по сравнению с парными глазами, не получавшими лечения. В то время как препарат MCO-010 находится на стадии подачи заявки на регистрацию после рандомизированного контролируемого исследования, препарат DVC1-0401 нуждается в контролируемом исследовании для установления своей клинической роли.

Ссылки:

1.Mahajan VB, Zak V, Bergstrom L, et al. Optogenetic REMAIN 3-year study data: lasting vision improvement with MCO-010 in the RESTORE phase 2b/3 trial for retinitis pigmentosa. ARVO 2026 Annual Meeting; May 3–7, 2026; Denver, Colorado. Presentation 2516.

2.Murakami Y, Hisai T, Mawatari G, et al. Long-term outcomes of lentivirus-based neuroprotective gene therapy for retinitis pigmentosa: a phase I/IIa investigator-initiated clinical trial of DVC1-0401. ARVO 2026 Annual Meeting; May 3–7, 2026; Denver, Colorado. Presentation 2517.

Ссылка на источник

Хотите больше новостей? Подпишитесь на наши новости в Телеграм и Вконтакте