Дайджест №2
Генная терапия
Авторы: Кирилл Байбарин, Максим Байбарин
Генная терапия, ещё недавно казавшаяся фантастикой, сегодня становится реальностью, которая меняет жизни тысяч людей. От борьбы с редкими наследственными заболеваниями до восстановления утраченных функций организма — этот метод уже успел доказать свою эффективность, особенно в сфере офтальмологии.
В этом номере мы расскажем о том, как генная терапия открывает новые горизонты в лечении заболеваний сетчатки.
Мы поговорили с ведущими специалистами о перспективах и первых результатах применения этой революционной технологии в России.
Кадышев Виталий Викторович: «Безопасность — ключевой аспект в разработке генной терапии. Сегодня используются аденоассоциированные вирусы (AAV), которые считаются безопасными для человека.» Кадышев Виталий Викторович (Руководитель Научно-клинического центра генетики глазных болезней, заведующий кафедрой офтальмогенетики, ведущий научный сотрудник лаборатория генетической эпидемиологии ФГБНУ "МГНЦ", куратор по наследственным глазным болезням РФ, врач-офтальмогенетик (офтальмолог, генетик) высшей квал. кат., доцент, д.м.н.)— Какие шаги проходит пациент, чтобы получить генную терапию? Это сложный процесс? — Да, процесс достаточно многоступенчатый и требует высокой квалификации специалистов на каждом этапе. Всё начинается с обращения к офтальмологу. Пациент приходит с жалобами, которые могут включать снижение зрения в темноте, ухудшение остроты зрения или нарушение периферического зрения. Диагностический этап: Направление к врачу-генетику: Генетический анализ: Оценка показаний к терапии: Лечение: Послеоперационное наблюдение: — Вы упомянули вирусные векторы. Это безопасно? — Безопасность — ключевой аспект в разработке генной терапии. Сегодня используются аденоассоциированные вирусы (AAV), которые считаются безопасными для человека. Они доставляют генетический материал в клетки, не вызывая иммунного ответа. Вся процедура строго регулируется, и перед клиническим применением терапия проходит длительные испытания на безопасность. — Как внедрена генная терапия в России? — Россия активно подключается к развитию этого направления. В 2021 году генная терапия стала доступна для лечения наследственной дистрофии сетчатки, вызванной мутацией в гене RPE65. Важно, что государственный фонд «Круг добра» финансирует лечение детей с редкими заболеваниями, включая генетические патологии сетчатки и зрительного нерва. Первые результаты уже радуют. Пациенты отмечают улучшение восприятия света, расширение полей зрения, а в некоторых случаях — значительное повышение остроты зрения. Это особенно важно для детей, так как ранняя терапия помогает предотвратить прогрессирование болезни, слепоту и инвалидизацию. — Что ждет генную терапию в будущем? — Будущее генной терапии выглядит многообещающим. Сейчас идут исследования новых методов доставки генов, разработка препаратов для лечения других наследственных заболеваний, таких как пигментный ретинит, синдром Ашера, болезнь Штаргардта, колбочковая дистрофия сетчатки и др.. Я уверен, что в ближайшие годы генная терапия станет доступной для лечения более широкого спектра заболеваний, а также войдёт в стандарты медицинской помощи. Важную роль здесь играет междисциплинарное взаимодействие врачей разных специализаций, а также развитие отечественной науки и поддержка со стороны государства. |
Логинов Роман Александрович: «Уже сейчас первые результаты подтверждают эффективность и безопасность лечения наследственных заболеваний сетчатки. Мы уверены, что в будущем генная терапия станет важным инструментом в лечении ранее неизлечимых болезней.» Логинов Роман Александрович, врач-офтальмолог детского офтальмологического отделения стационара ФГАУ НМИЦ МНТК Микрохирургия глаза им. акад. С.Н. Федорова, к.м.н.— Роман Александрович, сегодня генная терапия открывает новые возможности в лечении ранее неизлечимых заболеваний. Расскажите, пожалуйста, о первых результатах её применения в России для пациентов с амаврозом Лебера и пигментным ретинитом, вызванными мутацией в гене RPE65. Какой опыт уже накоплен? — Первые результаты применения генной терапии у пациентов с мутацией в гене RPE65 в России обнадёживают. Мы начали работать с этим направлением сравнительно недавно, но уже накопили достаточно данных, чтобы говорить о её эффективности и безопасности. К настоящему моменту мы провели лечение у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет. — Как пациенты реагируют на сам процесс генной терапии? Какие аспекты особенно волнуют их или их родителей? — Родителей, как правило, интересуют три основных момента. Это безопасность введения препарата, эффективность лечения и дальнейшие этапы наблюдения. Мы сразу объясняем, что основная цель генной терапии — это стабилизация прогрессирующего заболевания. Улучшение зрительных функций возможно, но оно зависит от многих факторов, включая состояние клеток сетчатки, индивидуальные особенности организма и соблюдение рекомендаций. — Расскажите подробнее о ходе лечения и первых результатах. — Процедура достаточно сложная и требует строгого соблюдения правил. Пациент перед операцией не должен ничего есть или пить минимум за шесть часов, чтобы снизить риски при наркозе. Само введение препарата осуществляется минимально инвазивным способом: под сетчатку вводится 0,3 мл препарата. После операции в течение суток пациент должен лежать горизонтально, чтобы препарат правильно распределился. Первые дни после терапии могут быть непростыми: временно ухудшается зрение из-за присутствия пузыря воздуха в стекловидном теле. Однако уже через месяц мы наблюдаем стабилизацию, а у части пациентов — улучшение остроты зрения и уменьшение нистагма. — Какие улучшения пациенты и их родители отмечают чаще всего? — У многих детей появляется способность замечать мелкие предметы, которые ранее были недоступны. Например, одна мама рассказала, что её ребёнок впервые увидел кота в квартире и начал активно интересоваться им. Также дети начинают замечать ступеньки, различать предметы на полу, что существенно улучшает их ориентацию в пространстве. — Вы сказали, что у некоторых пациентов результат заметен уже через три месяца. А были ли случаи, когда значительные улучшения наступали позже? — Да, у пациентов с низким количеством жизнеспособных клеток улучшения могут проявляться не сразу. Например, некоторые родители замечают изменения в адаптации к темноте или улучшение периферического зрения только через полгода. Это подчеркивает, что генная терапия требует терпения и долгосрочного наблюдения. — Вы упомянули зависимость результата от количества жизнеспособных клеток сетчатки. Как вы определяете, подходит ли пациент для лечения? — Перед терапией проводим комплексное обследование, включающее анализ ДНК на наличие мутации гена RPE65 и оценку состояния сетчатки. Мы используем современные методы визуализации, такие как оптическая когерентная томография (ОКТ), чтобы измерить толщину сетчатки и определить степень сохранности клеток. Если клетки сетчатки сохранены в достаточном количестве, можно ожидать хороший результат. — Были ли какие-то осложнения или неожиданные реакции? — К счастью, серьезных осложнений мы не наблюдали. В отдельных случаях возникает повышение внутриглазного давления, но оно легко контролируется с помощью капель. Также в месте введения препарата может образовываться зона атрофии, которая не влияет на зрение. — Какой вы видите перспективу генной терапии в офтальмологии? — Уже сейчас первые результаты подтверждают эффективность и безопасность лечения наследственных заболеваний сетчатки. Мы уверены, что в будущем генная терапия станет важным инструментом в лечении ранее неизлечимых болезней. Однако многое зависит от долгосрочных наблюдений, которые мы продолжаем вести. |
Истории, которые вдохновляют: пациенты о генной терапии
Что чувствует человек, который начинает видеть то, что раньше видеть не мог? Как меняется жизнь, когда ты впервые замечаешь цвета, силуэты и свет?. Мы поговорили с теми, кто прошёл через этот уникальный опыт: детьми, взрослыми и их семьями. Их истории — это не просто рассказ о выздоровлении, а путь от страха и сомнений к радости и уверенности.
Ощущения пациентов после генной терапии
Даниил, 13 лет, амавроз Лебера (2 тип) Анна, мама Даниила, рассказывает: "Когда мы сняли повязку, он посмотрел в окно и сказал: “Я вижу пешеходный переход там вот в темноте”. Ну конечно же, я заплакала от счастья. Сын говорит, что в магазине он теперь видит продавца. Раньше он просто подходил к кассе, знал, где она, и стоял там. А после операции он идёт в магазин поздно вечером без проблем. У Данила раньше было одна-две строчки зрения без очков. Сейчас он называет пять строчек — это без очков. С новыми очками, думаю, будет вообще шикарно."
Софья, 34 года, пигментный ретинит (20 тип) "Семь месяцев назад мне была проведена генная терапия. Ввиду почти терминальной стадии заболевания эффект нельзя назвать грандиозным, но он, без сомнения, есть и очень существенный. У меня ощутимо расширились поля зрения, частично появилась возможность различать предметы в условиях плохого освещения. Также значительно улучшилось цветоощущение: краски стали ярче и насыщеннее. Более того, за прошедшие месяцы моё зрение совсем не ухудшилось! Аппаратная диагностика также показывает улучшение функционирования клеток сетчатки глаз."
Баясхалан, 29 лет, пигментный ретинит (20 тип) "Результат ощутил через два дня: изменения после терапии колоссальные. Сейчас я свободно и легко ориентируюсь в пространстве, не нуждаюсь в посторонней помощи, хотя письменный текст пока не вижу."
Интервью с Валерией Богдановой, медицинским директором фонда «Круг добра»
В России помощь детям с орфанными заболеваниями приобретает системный и всесторонний характер благодаря работе фонда «Круг добра». Этот фонд стал важным звеном в создании инфраструктуры поддержки, охватывающей не только медицинскую, но и социальную сферу.
Медицинский директор фонда «Круг добра» Валерия Богданова рассказала о достижениях организации, новых направлениях работы, включая генную терапию, и о том, как фонд ежедневно помогает тысячам детей со всей страны.
— Сегодня фонд «Круг добра» играет ключевую роль в помощи детям с редкими заболеваниями. Каковы основные достижения фонда за последние годы, на ваш взгляд?
— Наш фонд действительно уникален в своем роде. За время работы мы достигли значительных успехов. Сегодня под нашей опекой находится более 26 тысяч детей, которым предоставляется помощь по 99 орфанным заболеваниям. Это стало возможным благодаря включению в нашу работу более 115 лекарственных препаратов, медицинских изделий и средств реабилитации. Мы уже направили свыше 340 миллиардов рублей на помощь детям, и это только начало.
— Расскажите, пожалуйста, о новых направлениях в деятельности фонда, особенно в сфере офтальмологии.
— Важным шагом стало включение врожденного амавроза Лебера второго типа и пигментного ретинита двадцатого типа в наши перечни заболеваний в 2021 году. Благодаря этому более 20 детей уже получили препарат варитиген непорвовек. В 2024 году мы расширили перечень, добавив заболевание — нейропатию Лебера. Сейчас 24 ребенка ожидают препарат идебенон, который поможет им начать лечение. Это огромный шаг вперед для помощи детям с редкими офтальмологическими заболеваниями.
— Многие семьи задаются вопросом: могут ли они обратиться в фонд, если живут в отдаленных регионах? Есть ли какие-то территориальные ограничения?
— Абсолютно никаких территориальных ограничений нет. Мы оказываем помощь детям с орфанными заболеваниями вне зависимости от региона их проживания. Это один из ключевых принципов работы нашего фонда. Болезнь может постучаться в любую дверь, и мы стремимся сделать так, чтобы каждый ребенок, где бы он ни находился, получил необходимую поддержку. Мы работаем с семьями из самых отдаленных уголков страны, обеспечивая их лекарствами, медицинскими изделиями и реабилитационными средствами. Это стало возможно благодаря нашей широкой сети партнеров и поддержке со стороны государства.
Как получить помощь от Фонда «Круг добра»
Автор: Максим Байбарин
Фонд «Круг добра» оказывает медицинскую помощь детям до 18 лет, являющимся гражданами Российской Федерации, с заболеваниями, входящими в перечень, который размещён на сайте фонда. Для получения помощи необходимо подать заявление через Единый портал государственных услуг (Госуслуги) или обратиться к специалистам региональных органов здравоохранения.
1. Кто может подать заявление
● Родители (законные представители) ребёнка.
● Специалисты органов здравоохранения регионов, имеющие доступ к информационной системе фонда.
2. Как подать заявление через Госуслуги
Подготовительный этап:
● Убедитесь, что вы авторизованы на портале Госуслуг (используйте свой логин и пароль).
● Ознакомьтесь с перечнем заболеваний, помощь по которым оказывается фондом, на сайте фонда «Круг добра».
Пошаговая инструкция:
-
Откройте раздел "Здоровье" на портале Госуслуг.
-
Найдите услугу «Фонд Круг добра – медицинская помощь детям».
-
Нажмите «Начать», чтобы ответить на несколько вопросов системы.
-
Укажите диагноз ребёнка:
○ По международной классификации болезней (МКБ).
○ По коду или названию диагноза.
-
Укажите вид помощи, рекомендованный врачом (лекарственное обеспечение, медицинское изделие, диагностика и т. д.). Если требуется несколько видов помощи, подайте отдельные заявления на каждый.
-
Заполните данные о ребёнке:
○ ФИО, дату рождения, пол.
○ СНИЛС, данные свидетельства о рождении.
○ Номер и тип медицинского полиса, страховую компанию.
-
Укажите медицинскую организацию, где наблюдается ребёнок.
-
Укажите регион, в который направляется заявление.
-
Проверьте введённые данные:
○ ФИО, адрес, телефон, и email заявителя должны соответствовать данным в паспорте.
-
Нажмите «Подать заявление».
3. Процесс рассмотрения заявления
После подачи заявления система уведомит о следующих этапах:
-
Заявление зарегистрировано на портале.
-
Заявление отправлено в ведомство.
-
Заявление получено ведомством.
Дальнейшие шаги:
● Исполнительный орган субъекта РФ регистрирует заявление и готовит документы для отправки в фонд.
● Экспертный совет фонда проверяет комплектность заявки. При необходимости она возвращается для доработки.
● Одобренные заявки переходят к этапу закупки лекарств или медицинских изделий.
● Если ребенок продолжает нуждаться в помощи, родители могут подать новую заявку с актуальными документами.
4. Сроки и уведомления
● На всех этапах вы получаете уведомления через личный кабинет на Госуслугах.
● Обычно рассмотрение заявки занимает до 20 рабочих дней. В отдельных случаях, когда требуется дополнительная экспертиза, сроки могут быть увеличены. Но процесс подачи заявления через Госуслуги занимает не более 5 минут.
5. Где найти помощь
● Контакты специалистов региональных органов здравоохранения доступны на сайте фонда «Круг добра» и на ресурсах органов исполнительной власти в сфере здравоохранения.
Если остались вопросы:
Обратитесь на горячую линию "Чтобы видеть!” или воспользуйтесь поддержкой на сайте фонда «Круг добра»
Обзор новостей в области разработок генной терапии.
Автор: Кристина Катаева
В последние годы наблюдается значительный прогресс в разработке методов лечения наследственных заболеваний сетчатки. Различные компании предлагают новые подходы, включая генную терапию и инновационные препараты, которые могут помочь пациентам с такими состояниями, как пигментный ретинит и врожденный амавроз Лебера.
В этом обзоре представлены ключевые инициативы, демонстрирующие позитивные результаты и перспективы в области лечения заболеваний сетчатки.
Хорошие новости от компаний, которые работают над различными подходами к лечению пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки. Следующие два метода лечения могут помочь широкому спектру пациентов. Так, одна из двух программ компании PulseSight Therapeutics, PST-611, потенциально применима для лечения пигментного ретинита. PST-611 работает при помощи запатентованной платформы PulseSight, использующей систему электротрансфекции для доставки ДНК-плазмид, кодирующих белок трансферрин человека, в цилиарную мышцу глаза. Доклинические эксперименты PST-611 показывают положительный эффект трансферрина на снижение окислительного стресса и предотвращение дегенерации сетчатки. PST-611 получил от FDA и EMA статус орфанного препарата.
Команда исследователей из института the Brain Science Institute, университета Kyung Hee University и Сеульского национального университета разработала гидрогель, в который наряду с противовоспалительным средством включила вещество, ингибирующее воспалительный фактор EZH2. Введение гидрогеля с лекарственными препаратами в глаза мышам, страдающим от дегенерации сетчатки, снизило количество воспалительных факторов в сетчатке примерно до 6,1%. Защитный эффект на фоторецепторы был примерно в четыре раза выше, чем в контрольной группе, что эффективно отсрочивает потерю зрения.
Необычный метод лечения разрабатывает группа ученых из Калифорнийского университета в Ирвайне. Она обнаружила специальное антитело, которое может помочь при лечении аутосомно-доминантного пигментного ретинита, связанного с мутациями в гене родопсина (adRP). Эти антитела могут останавливать фотоактивацию родопсина, что позволяет исследовать его с высоким разрешением. На основе антител были разработаны высокоспецифичные нанотела, стабилизирующий эффект которых может быть применен к мутировавшему родопсину, что позволяет предположить их использование в терапии пигментного ретинита. Будущую генную терапию наночастицами для лечения пигментного ретинита будут оценивать на безопасность и эффективность.
Полным ходом идут разработки генной терапии для нескольких заболеваний.
Компания Opus сообщила об улучшении зрения у первых трех пациентов в клинических испытаниях генной терапии OPGx-001 врожденного амавроза Лебера 5 типа. Некоторые из пациентов, которые были практически полностью слепы с рождения, теперь впервые могут видеть и распознавать предметы. OPGx-001 использует в своей модели аденоассоциированный вирусный вектор и вводится субретинально. Исследователи полагают, что генная терапия будет эффективна в течение многих лет.
Компания GenSight Biologics подтверждает устойчивую эффективность и безопасность двусторонних инъекций LUMEVOQ® для лечения наследственной оптической невропатии Лебера, вызванной мутированным митохондриальным геном ND4, через четыре года после однократного введения. У пациентов, улучшилась острота зрения и другие показатели. Клинически значимое улучшение наблюдается у 73% пациентов, получавших двусторонние инъекции, которые показали лучший эффект по сравнению с односторонними.
Компания ViGeneron GmbH ввела дозу первому пациенту в клиническом исследовании фазы 1b своей генной терапии для людей с пигментным ретинитом, вызванным мутациями в гене CNGA1. Он играет важную роль в преобразовании света в электрические сигналы в фоторецепторах-палочках.
Генная терапия использует технологию vgAAV компании ViGeneron, позволяющую вводить лекарство интравитреально, что дает возможность обойтись без операции. ViGeneron также разрабатывает двухвекторную систему REVeRT для доставки больших генов. Компания работает над клиническим испытанием доставки при помощи REVeRT гена ABCA4, связанного с болезнью Штаргардта.
Компания SalioGen разрабатывает новую генную терапию SGT-1001 для лечения болезни Штаргардта, основанную на работе инновационной платформы Gene Coding™. Платформа позволяет беспрепятственно вставлять ДНК любого размера в четко определенные места генома для включения, выключения и изменения функции генов, она более надежна и безопасна, чем другие методы редактирования генов, и обходит ограничения современных вирусных систем доставки генной терапии по размеру переносимого генетического материала. SGT-1001 предназначен для однократного лечения путем субретинальной инъекции. Запуск клинического испытания планируется в первой половине 2025 года.
Компания Ocugen разрабатывает методы терапии, которые потенциально помогут людям с наследственными заболеваниями сетчатки, связанными сразу с несколькими генами. Компания запускает третью фазу клинических испытаний генной терапии OCU400 для лечения пигментного ретинита, в которую включат 75 участников с мутациями в гене RHO и 75 участников с мутациями в других генах, вызывающих пигментный ретинит. OCU400 вводится однократно и субретинально для доставки при помощи аденоассоциированного вируса копий гена NR2E3 для улучшения регуляции множества функций сетчатки. Ocugen также проводит два клинических исследования фазы 1/2 генной терапии OCU410 для людей с географической атрофией и OCU410ST для людей с болезнью Штаргардта.